Логотип журнала 9 месяцев
Войти через:

Получайте самое интересное: конкурсы, акции, новости
Конкурсы
Конкурсы
Форум
Форум


Причина бесплодия - иммунитет
3 4

Планирование

Причина бесплодия - иммунитет

Бесплодие — это серьезная проблема, с которой сталкивается немало семей. Причины его могут быть разнообразными. В этой статье речь пойдет об одной из наиболее «загадочных», связанной с «поведением» иммунитета.


Уролог-андролог и иммунолог, д.м.н., зав. отделением андрологии ЦКБ МПС РФ.

Существование сложных многокле­точных организмов, в том числе че­ловека, невозможно без нормальной работы иммунной системы. Она защищает нас и от микроорганизмов, паразитирующих внутри нашего тела, и от собственных клеток, которые перестали выполнять свои функции и стали бесконтрольно размножаться (такие клетки называют «раковыми»).

Чтобы обеспечить выполнение этих задач, в иммунной системе существуют специальные клетки. Они способны распознавать «чужа­ков» и убивать их. В борьбе с инфекциями участвуют также иммуноглобулины (антите­ла). Они образуются после контакта иммун­ных клеток с микроорганизмом-паразитом и являются строго специфичными: например, антитела против возбудителя ветряной оспы спо­собны бороться только с этим возбудителем, но не с возбудителем кори, краснухи и т.п.

Чтобы уничтожить «чужих», иммунные клет­ки должны уметь отличать их от «своих». В осно­ве такого распознавания лежат различия в струк­туре антигенов — специальных биологических молекул, которые могут вызвать в организме им­мунный ответ клеток. Наиболее важным для тако­го распознавания являются антигены так называ­емого главного комплекса гистосовместимости (совместимости тканей), которые у человека наз­ваны лейкоцитарными, или HLA.

Каждый человек имеет уникальный набор HLA-антигенов. Все типы клеток организма, ко­торые имеются у младенца на момент рождения, считаются «своими»: иммунные клетки на них в норме не реагируют. Все, что от них отличается, становится «чужим». Так, «чужими» являются проникшие в организм бактерии и глисты; «чужи­ми» становятся и свои клетки, если в них проник­ли вирус или бактерия с внутриклеточным циклом развития (например, хламидия), или произошла их злокачественная трансформация. «Чужими» для мужчин иногда оказываются их собственные сперматозоиды, для женщин — сперматозоиды, проникшие в половые пути, и даже развивающий­ся внутри материнского организма плод.

Почему так происходит?

Иммунитет на страже репродук­тивного здоровья

Не все клетки организма доступны иммунным клеткам, циркулирующим в крови. Некоторые от­делены специальными барьерами: например, ней­роны головного мозга — гемато-энцефаличес-ким; клетки сперматогенеза, обеспечивающие об­разование сперматозоидов в яичках, — гемато-тестикулярным (в первом случае барьеры сущест­вуют между кровью и тканью головного мозга, во втором — между кровью и тканью яичка). Это связано с тем, что в процессе развития у некото­рых клеток появляются белковые структуры (ан­тигены), отсутствовавшие на момент рождения и в первые дни жизни. Например, сперматозоиды по­являются у мальчиков в 11 —13 лет и содержат элементы, необходимые для оплодотворения и ра­нее не контактировавшие с иммунными клетками. Поэтому на них может развиться иммунный ответ, то есть начнут вырабатываться антитела. Чтобы этого избежать, сперматозоиды развиваются в

специальных трубочках — сперматогенных ка­нальцах, стенки которых пропускают кислород, гормоны, питательные вещества, но не позволяют контактировать с циркулирующими в крови им­мунными клетками. На развивающихся спермато­генных клетках и зрелых сперматозоидах отсут­ствуют антигены HLA-комплекса. Кроме того, специальные клетки яичка вырабатывают особое вещество — Fas— которое вызывает быструю смерть лимфоцитов, проникших в ткани яичка. В снижении активности иммунных реакций участву­ют и клетки яичка, вырабатывающие мужской половой гормон тестостерон (известно, что андро-гены — мужские половые гормоны, как и другие стероидные гормоны, способны ослаблять иммун­ный ответ).

Беременность на первый взгляд напоминает в иммунологическом плане ситуацию, возникаю­щую при трансплантации органа, поскольку плод содержит как антигены матери, так и «чужие» ан­тигены отца. Однако иммунологическое распозна­вание чужеродного плода при нормально протека­ющей беременности обычно не приводит к его от­торжению.

В чем причины иммунологической привилеги­рованности плода?

Во-первых, эмбрион и образующийся после внедрения в матку трофобласт1 не имеет на своей поверхности высокоиммуногенных антигенов HLA. Кроме того, поверхность зародыша покрыта специальным слоем, защищающим его от иммун­ного распознавания.

Во-вторых, во время беременности в организ­ме женщины происходят сложные перестройки, в результате которых иммунная система начинает вырабатывать меньше тех клеток, которые спо­собны убивать «чужие» клетки, в том числе клет­ки плода. Многие из этих антител не только не повреждают развивающийся зародыш, но даже защищают его, предотвращая распознавание клетками-киллерами тканей плода.

Клетки плаценты выполняют функцию «уни­версальной карты идентичности», позволяя клет­ке плода быть распознанной как не чужеродной и избежать атаки специальных НК-лимфоцитов, которые убивают клетки, лишенные HLA. Однов­ременно трофобласт и печень плода производят вещества, также угнетающие активность иммунно-активных клеток. Как и клетки яичка, клетки плаценты вырабатывают фактор, приводящий к гибели лейкоцитов. Клетки материнской части трофобласта вырабатывают вещество, подавляю­щее работу клеток, убивающих чужеродные. Эти и ряд других механизмов обеспечивают подавле­ние иммунологической реактивности материнско­го организма по отношению к развивающемуся плоду. Система антибактериального иммунитета (защита от бактерий) во время беременности, на­оборот, активируется: увеличивается количество клеток-пожирателей (гранулоцитов и моноцитов) в крови матери, наблюдаются признаки их актива­ции. Это обеспечивает надежную защиту от мик­роорганизмов-паразитов в условиях снижения ак­тивности специфического клеточного иммунитета.

Почему возникает иммуноло­гическое бесплодие?

Несмотря на надежную защиту развиваю­щихся половых клеток, иногда возникают ситуа­ции, когда они подвергаются иммунной атаке.

У мужчин наиболее частой причиной этого являются острые и тупые травмы яичек, сопровождающиеся разрывом семенных каналь­цев и капилляров. При этом антигены попадают в кровь и вызывают иммунный ответ. Если трав­ма была сильной, воспалительный процесс в яичке — орхит — обычно захватывает весь ор­ган, при этом функциональная ткань, которая обеспечивает выработку сперматозоидов, заме­щается на соединительную ткань. Если повреж­дение не сопровождалось ярко выраженными бо-

лезненными ощущениями, то за счет естествен­ных восстановительных процессов целостность гемато-тестикулярного барьера восстанавлива­ется и выработка спермы продолжается. Но спе­цифические антиспермальные антитела (АСАТ), которые начали образовываться после травмы, продолжают циркулировать в сперме и крови и нарушают образование сперматозоидов. При этом объектом иммунной атаки оказываются все сперматозоиды, образовавшиеся как в травми­рованном, так и в здоровом яичке. В присутствии АСАТ снижается подвижность сперматозоидов, происходит их агглютинация (склеивание между собой), оказывается практически невозможным прохождение через цервикальный канал в матку, нарушается акросомальная реакция2, без чего невозможно оплодотворение яйцеклетки даже «в пробирке». Такая ситуация получила название «аутоиммунное мужское бесплодие». По различ­ным данным, от 5 до 40% мужчин из бесплодных пар имеют АСАТ; по результатам наших исследований, более чем у 20% мужчин причиной бесп­лодия являются аутоиммунные реакции против сперматозоидов. При этом некоторые врожден­ные особенности строения половых органов, например варикоцеле3, в несколько раз повыша­ют риск развития иммунного бесплодия и орхита после субклинической травмы мошонки.

Другой причиной развития антиспермального иммунитета являются урогенитальные инфек­ции. Принято считать, что одной из причин образо­вания АСАТ на фоне инфекций является способ­ность многих бактериальных, вирусных и грибко­вых организмов прикрепляться к мембране спер­матозоидов и вызывать перекрестные реакции (в этом случае антитела вырабатываются не только к возбудителям инфекции, но и к сперматозоидам). Среди наиболее значимых следует назвать хламидии, микоплазмы, вирусы герпеса и папилломавируса. Следует подчеркнуть, что не все антитела, вырабатывающиеся против антигенов спермато­зоидов, представляют угрозу для их функциониро­вания. Из более чем 40 антигенов сперматозоидов и семенной плазмы лишь несколько связаны с на­рушением оплодотворяющей способности.

АСАТ в слизи, вырабатываемой в канале шейки матки (цервикальной слизи), у женщин встречаются в несколько раз чаще (30—40%), чем у мужчин. Имеются некоторые количества АСАТ и у женщин, способных к зачатию. Воз­можно, они участвуют в устранении неполноцен­ных сперматозоидов. Когда АСАТ у женщин ста­новится слишком много, эти антитела мешают оплодотворению. В половине случаев выработка у женщины собственных АСАТ является реакци­ей на попадание в половые пути спермы партне­ра, содержащей антитела, что делает сперму бо­лее иммуногенной. Кроме присутствия мужских АСАТ, антитела против сперматозоидов могут вырабатываться у женщин под действием раз­личных факторов, например при наличии урогенитальных инфекций, при увеличенном содер­жании лейкоцитов в сперме мужчин с неспеци­фическим бактериальным простатитом (воспа­лением предстательной железы), при повышен­ном количестве сперматозоидов в сперме и т.д. Но в случае наличия АСАТ в сперме у постоянно­го партнера, особенно класса IgA, антиспермальные антитела в слизи шейки матки у жен­щин вырабатываются практически всегда, и это резко уменьшает вероятность беременности. Проявлением действия женских АСАТ явля­ется неспособность сперматозоидов проникать в слизь шейки матки. Это можно обнаружить при специальных лабораторных тестах, оцениваю­щих взаимодействие сперматозоидов с цервикальной слизью.

Имеются многочисленные данные о сни­жении успеха ЭКО и ПЭ" в тех случаях, когда АСАТ имеются не только в цервикальной сли­зи, но и в сыворотке крови женщин. По неко­торым данным, АСАТ у женщин могут также оказывать вредное влияние на раннее разви­тие эмбриона, имплантацию и течение беременности. При наличии антиспермальных ан­тител часто наблюдается невынашивание бе­ременности.

Длительное присутствие в матке вирусов и условно-патогенных микроорганизмов также мо­жет приводить к иммунологическому бесплодию. Такие микробы являются препятствием для соз­дания в предымплантационный период местного угнетения иммунитета внутри матки. Это угнете­ние необходимо для формирования барьера, ко­торый защищает зародыш от антител, способных его атаковать. Поэтому инфекцию рассматрива­ют как один из основных факторов развития при­вычного выкидыша: женщины, страдающие невынашиванием беременности, в 60—75% слу­чаев страдают хроническим воспалением эндо­метрия (внутреннего слоя матки).

Антифосфолипидный синдром (АФС) также является одной из причин привычного вы­кидыша. Зачастую единственным проявлением антифосфолипидного синдрома является именно невынашивание беременности. Фосфолипиды являются важной составляющей всех биологи­ческих мембран (к биологическим мембранам от­носятся стенки клеток), поэтому появление антифосфолипидных антител может стать причиной воспаления, вызвать нарушения свертывания крови, следствием чего являются недостаточ­ность кровообращения в плаценте, тромбозы кровеносных сосудов, инфаркты (не снабжаю­щиеся кровью участки) в плаценте. АФС обнару­живают у 27—31 % женщин с привычным выки­дышем. Полагают, что у женщин с АФС образо­вание тромбов в плаценте обусловливает потерю плода в основном после 10 недель беременности. Частота АФС повышается на 15% с каждым сле­дующим выкидышем. Таким образом, АФС явля­ется не только причиной, но и осложнением при­вычного невынашивания беременности.

При выявлении аутоиммунного бесплодия и причин невынашивания  беременности имеет значение обнаружение аутоантител к гор­монам, то есть антител к своим гормо­нам (наиболее изучен гормон ХГЧ), а также ан­титела против ДНК.

Проявлением иммунологического конфликта матери и плода является гемолитическая бо­лезнь плода. Она возникает, когда на эритроци­тах плода имеется специфический антиген, полу­ченный от отца и называемый резус-фактором, а у матери такой белок отсутствует (резус-отрица­тельная кровь). В результате у женщины могут начать вырабатываться антитела против эритро­цитов плода, которые приводят к разрушению его эритроцитов. Поскольку в норме плод доста­точно эффективно изолирован от иммунных кле­ток матери, такая реакция обычно развивается уже перед самыми родами или в момент родов, и плод не успевает пострадать. Но эти антитела бу­дут представлять опасность для следующего ре­зус-положительного плода.

Еще одним иммунологическим осложнением является тромбоцитопения — повреждение под действием материнских антител тромбоцитов плода. Обычно при этом снижены вес плода, со­держание в крови лейкоцитов и лимфоцитов. Ус­тановлено, что в 3 из 4 случаев тромбоцитопения сопровождается наличием антител против отцо­вских HLA-антигенов плода.

Все описанные синдромы являются отра­жением гипериммунных состояний, то есть та­ких состояний, при которых система иммуните­та работает слишком активно. Но в последние годы появились данные, что причиной патоло­гии беременности может явиться и отсутствие иммунологического распознавания матерью плода. Было показано, что женщины, близкие с мужем по HLA-антигенам, например родственники, часто страдают привычным вы­кидышем. Исследования HLA-антигенов мате­ри и плода при невынашивании беременности показали, что совпадающие с матерью по HLA-антигенам IIкласса плоды отторгаются чаще всего. Оказалось, что развитие «терпи­мости» иммунной системы матери к плоду при беременности является разновидностью актив­ного иммунного ответа, предполагающего на начальном этапе распознавание и активную переработку чужеродных антигенов. Трофобласт, распознанный организмом матери, обус­ловливает не реакцию отторжения, а реакцию наибольшего иммунологического благоприят­ствования.

Диагностика и лечение

Диагностика иммунологического беспло­дия должна быть комплексной, причем к спе­циалистам — андрологу и гинекологу — долж­ны обратиться обязательно оба супруга.

Мужчинам. Первым и обязательным эта­пом обследования является комплексное ис­следование спермы. Обнаружение АСАТ лю­бым из лабораторных методов (MAR-тест, 1ВТ-тест, ИФА/ELISAи др.) позволяет уста­новить существование аутоиммунных реакций против сперматозоидов. Если АСАТ покрыты более 50% подвижных сперматозоидов, ста­вится диагноз «мужское иммунное беспло­дие». Поскольку нередко причиной развития антиспермального иммунитета являются урогенитальные инфекции, обязательно надо обследоваться на хламидии, микоплазмы, гер­пес и другие возбудители. При этом нужно помнить, что выявляемость этих микроорга­низмов у мужчин даже при использовании современных методов диагностики, таких как, полимеразная цепная реакция (метод обнару­жения микроорганизмов по их специфическим ДНК и РНК), далеко не 100%.

Лечение мужского иммунного бесплодия базируется на данных об установленных причи­нах формирования данного состояния и может включать оперативные вмешательства, нап­равленные на устранение непроходимости семявыносящего тракта и нарушений кровообра­щения, назначение различных гормональных и негормональных лекарственных препаратов, применение методов отмывки спермы для уда­ления антител с поверхности сперматозоидов с сохранением их функции. Нужно быть готовым к тому, что лечение может быть длительным. При отсутствии эффекта лечения в течение го­да может быть рекомендовано ЭКО и ПЭ с применением инъекции сперматозоидов не­посредственно внутрь яйцеклетки (ИКСИ).

Женщинам. К развитию иммунологичес­ких нарушений часто приводят хронические воспалительные заболевания и генитальные инфекции, нередко у женщины обнаруживает­ся эндометриоз (разрастание эндометрия — клеток внутреннего слоя матки в нетипичных местах).

Для обнаружения АСАТ у женщин приме­няются посткоитальный тест (ПКТ), тест взаи­модействия сперматозоидов с ЦС «на стек-ле»(проба Курцрока-Мюллера) и непосред­ственное определение АСАТ. Привычный выки­дыш, определяемый как две и более клиничес­ки обнаруженных потерь беременности на сро­ке до 20 недель, требует кариотипирования — определения числа и целостности хромосом в клетках трофобраста: в основе 60—70% ран­них самопроизвольных выкидышей лежит изг­нание генетически неполноценного эмбриона; полезно также определение динамики бета-ХГЧ и прогестерона.

При обследовании пациенток с невынаши­ванием беременности в обязательном порядке проводят исследование крови на аутоантитела.

Обычно проводится определение антител к фосфолипидам, к ДНК и к факторам щитовид­ной железы. Важное диагностическое значение для распознавания иммунных форм невынаши­вания беременности имеет определение гено­типа супругов по HLA-антигенам IIкласса. Желательно проведение определения HLA-DRи -DQантигенов.

Методы лечебных воздействий при иммуно­логических нарушениях репродуктивной функ­ции у женщин зависят от характера нарушений, степени нарушений и общего состояния пацие­нтки. Обычно лечение включает три этапа:

  • общая иммунокоррекция и лечение сопу­тствующих заболеваний;
  • подготовка к беременности;
  • лечение во время беременности.

Обнаружение АСАТ в цервикальной слизи требует регулярного применения презервативов для исключения попадания спермы в поло­вые пути и уточнения причин иммунных реак­ций против сперматозоидов: АСАТ у мужа, ин­фекции, гормональные нарушения и др. Лече­ние включает меры специфического и неспеци­фического характера, в качестве дополнитель­ного способа лечения может быть рекомендо­вана внутриматочная инсеминация спермой му­жа. При обнаружении значимых количеств АСАТ в сыворотке крови лечение может потре­бовать продолжительно периода. Инсеминации и ЭКО до нормализации количества АСАТ в крови не рекомендуются.

Общая иммунокоррекция и лечение сопут­ствующих заболеваний направлено на устра­нение иммунодефицитного состояния, выяв­ленного при обследовании пациентки, лечение воспалительных заболеваний половых орга­нов и генитальных инфекций, устранение дисбактериоза кишечника и влагалища, проведе­ние общеукрепляющего лечения и психологи­ческой реабилитации. При этом нужно иметь в виду, что в настоящее время, несмотря на до­вольно значительное количество препаратов, обладающих иммуномодулирующими свой­ствами, их применение при лечении беремен­ных резко ограничено. По-прежнему активно применяется иммуноцитотерапия — введение женщине лимфоцитов мужа или донора. Ме­тод может успешно применяться как при из­быточных реакциях иммунной системы матери против плода, так и при совпадении генотипа супругов по HLA.

Наиболее успешным лечение невынашива­ния беременности бывает тогда, когда иммуно­логическая подготовка к беременности начина­ется как минимум за месяц до прекращения предохранения. Конкретные лечебные мероп­риятия определяет врач-гинеколог. Независи­мо от исходных нарушений, после наступления беременности большое значение имеет перио­дическое исследование показателей гемостаза и анализа крови на аутоантитела с проведением адекватной коррекции в случае обнаружения отклонений.

Собственный опыт и данные научной лите­ратуры свидетельствуют, что бесплодие и ос­ложнения беременности, связанные с наруше­нием регулирующей функции иммунной систе­мы, в настоящее время в большинстве случаев излечимы.

 


 

1Трофобласт — часть зародыша, контактирующая с маткой и обеспечивающая обмен веществ с материнс­ким организмом.
2Акросомальная реакция — выброс специальных ферментов при контакте сперматозоида с яйцеклет­кой.
3Варикоцеле — расширение вен семенного кана­тика у мужчин. Семенной канатик — это анатомическая структура, в которую среди прочих входит семявыносящий проток, артерии, вены, лимфатические сосуды.
4ЭКО и ПЭ — экстракорпоральное оплодотворе­ние и перенос эмбриона, метод оплодотворения яй­цеклетки «в пробирке» спереносом за­родыша в матку последующим

Источник фото: Shutterstock

Теги: хочу ребенка женское здоровье

Рассказать друзьям

Нравится

Оцените статью:

3 комментариев


Загрузка...

Подписаться на отзывы RSS

Комментарии к статье

1—3 из 3

спасибо,теперь буду знать причины бесплодия и что лечить.

18 декабря 2008

Согласна с предыдущим отзывом! Спасибо! Ходила к врачу, назначили обследования, сомневалась, что надо делать, что не надо. Прочитала статью, поняла что и зачем назначили.

30 августа 2008

Спасибо. Статья понравилась. Наконец-то разобралась в некоторых, не понятных до этого для меня, причинах бесплодия.

1 июля 2008

Ваш комментарий:

* - обязательные поля.

Пожалуйста, введите буквы, изображенные на картинке.
Буквы чувствительны к регистру.

Конкурсы

Фотоконкурс "9 месяцев счастья"
Лилия Насырова
В ожидании чуда
В ожидании чуда
Евгения
32 неделя!
32 неделя!
Анна
Ботиночки для маленьких ножек...
Ботиночки для маленьких ножек...
Нюта Юшкова
Во мне живет чудо...
Во мне живет чудо...
Резеда Миннегулова
долгожданное чудо мое.
долгожданное чудо мое.
Anastasia
Мой самый желанный новогодний подарок
Мой самый желанный новогодний подарок
Ника Симонова
Счастье - то, что сидит внутри...
Счастье - то, что сидит внутри...
Ульяна
9 месяцев счастья
9 месяцев счастья
паладьева татьяна
вот оно счастье
вот оно счастье
Оксана
9 месяцев счастья
9 месяцев счастья
Наталья
Парная Наталья г. Мурманск
Парная Наталья г. Мурманск
Elvira Bedretdinova
Вся моя нежность - для тебя
Вся моя нежность - для тебя

В ожидании чуда
В ожидании чуда
Алена Бондаренко
Осенняя беремушка2
Осенняя беремушка2
Дарья
7 месяцев
7 месяцев
Raznoglazka Ali-N
Совсем маленький тут Гордей,а сколько счастья принес!
Совсем маленький тут Гордей,а сколько счастья принес!
Виктория
Счастье на подходе!
Счастье на подходе!
Лариса
Смысл жизни
Смысл жизни
MamaDani
В ожидании чуда...
В ожидании чуда...
Екатерина
в ожидании чуда
в ожидании чуда
Ника Симонова
Рада внутри
Рада внутри
Лена Плеханова
Ты во мне и это прекрасно
Ты во мне и это прекрасно
Кристина Аракелова
Какое странное блаженство, осознавать что там внутри, растет и зреет совершенство, мой ангел, плод моей любви...
Какое странное блаженство, осознавать что там внутри, растет и зреет совершенство, мой ангел, плод моей любви...
lucha
Дачные истории
Дачные истории
Марина
телепузик
телепузик
Екатерина
Праздник живота))
Праздник живота))
Анна
Родимся к Новому году
Родимся к Новому году
Светлана
Чуда много не бывает...
Чуда много не бывает...

Не хочется, чтобы это время заканчивалось...
Не хочется, чтобы это время заканчивалось...
Все конкурсы

Сейчас читают

Интересное в сети

Загрузка...






Партнеры
www.konliga.biz www.2mm.ru mamaexpert.ru niani.com mamaexpert.ru samaya.ru
Contact our mail department if you are desperate to get blacklisted. www@9months.ru
1 пиксель белый